Novartis Pharma: DMÖ-Daten Brolucizumab zeigen gegenüber Aflibercept Nicht-Unterlegenheit und mögliche verbesserte Flüssigkeitsreduktion

Novartis hat die 1-Jahresdaten aus den Phase-III-Studien KESTREL und KITE* bekanntgegeben, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von 6 mg Brolucizumab beim diabetischen Makulödem (DMÖ) untersucht wird. Beide Studien erreichten ihren primären Endpunkt der Nicht-Unterlegenheit in Bezug auf die Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) gegenüber dem Ausgangswert für 6 mg Brolucizumab gegenüber 2 mg Aflibercept nach einem Jahr1.In der KESTREL-Studie verbesserten sich die Sehschärfe unter 6 mg Brolucizumab um durchschnittlich 9,2 Buchstaben gegenüber 10,5 Buchstaben unter 2 mg Aflibercept¹. In der KITE-Studie erzielten die Patienten im Brolucizumab-Arm eine durchschnittliche Verbesserung um 10,6 Buchstaben gegenüber 9,4 Buchstaben unter Aflibercept¹. Diese Daten wurden während der Jahrestagung der „Association for Research in Vision and Ophthalmology“ (ARVO) 2021 vorgestellt.

Hinsichtlich der vordefinierten sekundären Endpunkte wiesen mit Brolucizumab behandelte Augen weniger intraretinale und/oder subretinale Flüssigkeit auf als mit Aflibercept behandelte Augen – in Woche 32 (KESTREL: 69,3 vs. 83,4 % unter Aflibercept; KITE: 68,7 vs. 76,8 % Aflibercept) und in Woche 52 (KESTREL: 60,3 vs. 73,3 % unter Aflibercept; KITE: 54,2 vs. 72,9 % Aflibercept)¹.
Zu diesen beiden Messzeitpunkten zeigten Augen aus dem 6 mg Brolucizumab-Arm zudem häufiger eine zentrale Netzhautdicke (CST) unter 280 μm als im Aflibercept-Arm: in Woche 32 (KESTREL: 47,1 vs. 29,4 % unter Aflibercept; KITE: 48,0 vs. 30,6 % Aflibercept) und in Woche 52 (KESTREL: 54,0 vs. 40,1 % unter Aflibercept; KITE: 57,5 vs. 41,4 % Aflibercept)¹. Die CST ist einer der wichtige Indikatoren für Flüssigkeit unter der Netzhaut, deren Auftreten ein zentraler Parameter zu Bestimmung der Krankheitsaktivität ist¹.

Patienten mit DMÖ haben häufig Probleme, ihre Therapie einzuhalten, da sie oftmals mitten im Leben stehen und mehrere Komorbiditäten im Zusammenhang mit ihrem Diabetes bewältigen müssen^†. Um das Potenzial von Brolucizumab für eine mögliche Verringerung der Behandlungslast auf Seiten der Patienten zu untersuchen, wurde der Wirkstoff schon in der Upload-Phase in einem sechswöchigen Injektionsintervall verabreicht. Aflibercept wurde gemäß der gültigen Fachinformation in der Upload-Phase dreimal im vierwöchigen Intervall injiziert^1,2. Nach der Upload-Phase verblieben mehr als die Hälfte der Patienten unter 6 mg Brolucizumab (55,1 % KESTREL und 50,3 % KITE) bis zum Ende des ersten Jahres auf einem dreimonatigen Injektionsintervall, basierend auf einem Behandlungsansatz, der durch die Beurteilung der Krankheitsaktivität bestimmt wurde¹. Sobald eine Krankheitsaktivität erkennbar war, wurden die mit Brolucizumab behandelten Patienten bis zum Ende der Studie auf zweimonatige Intervalle eingestellt¹. Alle mit Aflibercept behandelten Patienten wurden nach der Upload-Phase gemäß der Fachinformation auf ein zweimonatiges Intervall umgestellt¹.

„Über diese ersten Ergebnisse aus den KESTREL- und KITE-Studien freuen wir uns sehr, denn sie unterstreichen das Potenzial von Brolucizumab, die Behandlungslast der DMÖ-Patienten zu verringern“, verdeutlicht Dr. Ulrika Fröbel, Franchise Head Ophthalmologie, Novartis Deutschland GmbH. „Sehkraftverbesserungen, effektive Flüssigkeitsreduktion und längere Behandlungsintervalle für geeignete DMÖ-Patienten ohne erkennbare Krankheitsaktivität – all dies zeigen die nun vorliegenden Daten.“

Die Phase-III-Studien KESTREL und KITE schließen insgesamt 926 Patienten in 36 Ländern ein. 6 mg Brolucizumab ist die zugelassene Dosis bei neovaskulärer (feuchter) altersabhängiger Makuladegeneration (nAMD)³. Brolucizumab war in KESTREL und KITE insgesamt gut verträglich¹. Die häufigsten okularen und nicht okularen unerwünschten Ereignisse (≥ 5 %) in beiden Studien waren subkonjunktivale Blutungen (Hyposphagma), Nasopharyngitis und Hypertonie⁴. Die Rate an intraokularen Entzündungen in KESTREL betrug 3,7 % für 6 mg Brolucizumab (einschließlich 0,5 % retinaler Vaskulitis) und 0,5 % für 2 mg Aflibercept¹. In der KITE-Studie war die Rate im 6-mg-Brolucizumab- und 2-mg-Aflibercept-Arm äquivalent (1,7 %), wobei keine retinale Vaskulitis beobachtet wurde¹. Retinale Gefäßverschlüsse wurden in KESTREL unter 6 mg Brolucizumab (0,5 %) sowie in der KITE-Studie sowohl für Brolucizumab als auch Aflibercept (jeweils 0,6 %) berichtet¹. Die meisten dieser Ereignisse waren kontrollierbar und klangen mit oder ohne Behandlung ab¹.

Novartis plant, 6 mg Brolucizumab, vorbehaltlich der notwendigen behördlichen Genehmigungen, im Jahr 2022 für DMÖ-Patienten auf den Markt zu bringen und wird die 1-Jahresdaten aus den Studien KESTREL und KITE daher noch im ersten Halbjahr 2021 bei den zuständigen Zulassungsbehörden einreichen. Die Verfügbarkeit der 2-Jahresdaten aus den beiden Studien erwartet Novartis im weiteren Verlauf des Jahres 2021.

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* Kite Pharma, Inc. ist weder ein Sponsor noch steht das Unternehmen in irgendeiner Weise mit der KITE-Studie von Novartis in Zusammenhang.

† Zitiert nach David M. Brown MD FACS, Director of Clinical Research der Retina Consultants of Texas und leitender Prüfarzt der KESTREL-Studie.

Quellen

1. Brown D, Wolf S, Garweg JG et al. Brolucizumab for the treatment of visual impairment due to diabetic macular edema: 52-week results from the KESTREL & KITE studies. Präsentiert auf: The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2021 Annual Meeting. 1.–7. Mai 2021.
2. Eylea® [prescribing information] Tarrytown, NY: Regeneron Pharmaceuticals, Inc; 2018.
3. Beovu® [US prescribing information] East Hanover, NJ. Novartis: 2020.
4. Data on file. KESTREL and KITE Clinical Study Report. Novartis, 2021.